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补充叶酸家喻户晓
早在1990年中美预防神经管畸形就已经启动，所以叶酸能预防神经管畸形（neural tube defects，NTDS）可算是家喻户晓。因为叶酸在体内许多重要的生物合成中作为一碳单位载体，对生物体的细胞分裂和遗传物质的合成，中枢神经系统的细胞修复以及神经系统的发育起重要作用。
备注：依赖叶酸的反应（总的统称为1-C单位代谢）包括氨基酸的代谢、嘌呤和嘧啶的合成、主要的甲基化供体S-腺苷蛋氨酸（SAM）的合成等。
没错，补充叶酸后神经管畸形的患病率是有大幅度下降，而且研究证明补充叶酸也可以有效预防神经管畸形再次发生。但是，美国疾病预防控制中心收集了1995~2011年间的数据发现，神经管畸形的发病率大幅度下降后出现了“瓶颈”。
随后，叶酸和自闭症的关系也逐渐被重视起来：
2012年，《美国临床营养学杂志》发表了加州大学戴维斯医学院科研的成果，表明妊娠期准妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。
2013年，《美国医学会杂志》发表了挪威公众卫生研究院的研究成果，结果表明妊娠期妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。
此外，孕妇体内过高的叶酸水平也有可能增加孩子罹患自闭症的风险，所以美国预防服务工作委员会建议计划或有能力怀孕的女士每日补充摄入400~800微克的叶酸。可是，为什么补充叶酸后神经管畸形的发病率出现了“瓶颈”，而血液中的叶酸可能增加孩子罹患自闭症的风险呢？
叶酸没进入大脑白吃了吗？
这里要隆重介绍“大脑叶酸缺乏症CFD（Cerebral Folate Deficiency）”，血液中叶酸水平正常，不代表大脑中叶酸足够。当大脑叶酸缺乏时，会影响各种神经递质的合成（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等），从而导致脑神经出现病变，出现抑郁、注意力缺失等其它神经精神紊乱。也就是说，不是叶酸没吃够，而是大部分叶酸都没进入大脑。
What？为啥叶酸没进入大脑？因为只有活性叶酸（5-甲基四氢叶酸）才能直接进入大脑，其它形式的叶酸都要费九牛二虎之力。
备注：叶酸的形式大致有4种 ↓
●Folate存在于橙汁、深绿色叶类蔬菜、芦笋、草莓、花生和豆类等食物中，是一组叶酸，包含二氢叶酸，5,10-亚甲基叶酸和5-甲基四氢叶酸；
●Folic acid是合成叶酸，国内大部分营养补充剂都是这种形式；
●Folinic acid（calcium folinate亚叶酸钙）不能通过血脑屏障，需转化成L-甲基叶酸后通过；
●5-MTHF（5-methyltetrahydrofolate）是活性叶酸，可直接透过血脑屏障进入大脑，在胚胎发育早期，主要是5-甲基四氢叶酸受体对胎盘和胚胎叶酸的转运方面有重要作用。叶酸要进入大脑需要通过还原性叶酸载体（RFC）和受体介导的内吞作用（FR，其中FRα型最主要）。其中RFC的亲和力弱，效率低，而FRα虽然亲和力强，但是需要线粒体供能，而且还存在FRα自身抗体的问题。
叶酸在代谢过程中需要考虑MTHFR基因突变的问题（详见下图）。
科学补充叶酸
不多不少，悲催的是活性叶酸哪个牌子好，如果folic acid摄入过多，就会在体内蓄积活性叶酸哪个牌子好，和细胞受体结合，从而阻断活性叶酸的吸收，所以想要大脑叶酸充足，首选5-甲基四氢叶酸。此外，我们在补充5-MTHF（5-methyltetrahydrofolate）时需要注意维生素B12、维生素B6、维生素B2、锌和镁的摄入，因为在甲基化的生化代谢通路中需要“辅酶因子”的参与，同时在没有基因突变的情况下，毒性金属也可以阻止代谢通路和反应的进行，比如铅、巩、明矾。
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